Miglioramento dell'anti-inibitori del checkpoint immunitario

Nov 21, 2023

Gli scienziati dell’Università di Tohoku hanno scoperto un nuovo approccio che migliora l’efficacia del blocco del checkpoint immunitario (ICB) – una nuova forma di trattamento del cancro che utilizza gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) – e riduce al minimo gli effetti collaterali associati. Hanno dimostrato che l’uso degli ICI per colpire i linfonodi positivi al tumore genera una robusta risposta antitumorale contro le metastasi sia locali che sistemiche.

Lo studio è stato pubblicato sul Journal of Experimental and Clinical Cancer Research il 1 giugno 2023.

Il nostro sistema immunitario utilizza "proteine ​​​​checkpoint" per regolare e controllare l'attività delle cellule immunitarie. Ma le cellule tumorali a volte possono utilizzare questi punti di controllo per sfuggire al rilevamento. L’ICB è una potente immunoterapia che funziona per bloccare questi punti di controllo e rafforzare la naturale capacità del sistema immunitario di combattere il cancro, piuttosto che colpire direttamente il cancro.

Tuttavia, l’efficacia del trattamento con ICB varia da persona a persona e può comportare alcuni effetti collaterali gravi. Dal punto di vista medico, questi sono indicati come eventi avversi immuno-correlati (irAE).

Il gruppo di ricerca, guidato dal professor Tetsuya Kodama della Graduate School of Biomedical Engineering dell'Università di Tohoku, ha ipotizzato che l'ICB mirato ai linfonodi metastatici potrebbe migliorare la risposta antitumorale disaccoppiandola dagli irAE.

I ricercatori hanno testato la loro ipotesi utilizzando l’anti-CTLA4 – un ICI ampiamente utilizzato – su topi di laboratorio con linfonodi e metastasi a distanza. I loro risultati hanno confermato che la somministrazione di bloccanti CTLA4 direttamente ai linfonodi positivi al tumore ha suscitato una potente risposta antitumorale contro le metastasi locali e sistemiche, prolungando le possibilità di sopravvivenza dei topi.

L’effetto immunoterapeutico del cancro è stato mediato da una sovraregolazione della popolazione di cellule T funzionalmente attive nel linfonodo e nella milza positivi al tumore. In confronto, i blocchi non specifici di CTLA4 hanno suscitato un effetto antitumorale più debole e hanno esacerbato gli effetti collaterali dell’uso di inibitori del checkpoint immunitario, in particolare la polmonite interstiziale.

"I nostri risultati sono significativi perché forniscono un approccio semplice per migliorare l'efficacia dell'ICB, riducendo al minimo gli effetti collaterali associati", ha affermato Kodama. "Prendere di mira i linfonodi positivi al tumore con l'ICB può amplificare la risposta antitumorale e ridurre al minimo gli irAE, portando a risultati migliori per i pazienti affetti da cancro".

Guardando al futuro, il team prevede di studiare ulteriormente gli approcci mirati al sistema linfatico per il miglioramento della risposta terapeutica negli studi clinici per confermarne l'efficacia negli esseri umani.

Titolo: Blocco CTLA4 mirato ai linfonodi metastatici: un potente intervento per metastasi locali e a distanza con polmonite minima indotta da ICI

Autori: Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, Shiro Mori, Tetsuya Kodama

Rivista: Giornale di ricerca sperimentale e clinica sul cancro

DOI: 10.1186/s13046-023-02645-w