Eliminazione del gene SRC

Nov 25, 2023

I ricercatori del Baylor College of Medicine hanno scoperto un regolatore cruciale della risposta immunitaria antitumorale che potrebbe cambiare le regole del gioco nella lotta contro il cancro. Pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences, lo studio mostra che in modelli animali di cancro al seno e alla prostata, l'eliminazione del gene SRC-3, in particolare in un tipo di cellula immunitaria chiamata cellule T regolatorie (Tregs), ha innescato un'azione anti -risposta tumorale che ha debellato il tumore senza i tipici effetti collaterali osservati con altre terapie.

Inoltre, il trasferimento di Treg senza SRC-3 ad animali portatori di tumori al seno ha comportato anche l’eliminazione a lungo termine del tumore senza effetti collaterali negativi. I risultati incoraggiano a condurre ulteriori indagini per determinare il valore di questo approccio per il trattamento della malattia umana.

"Più di 30 anni fa, il mio laboratorio ha scoperto una proteina che abbiamo chiamato coattivatore del recettore degli steroidi (SRC) necessaria per l'efficace regolazione dell'attività genetica", ha affermato l'autore corrispondente Dr. Bert W. O'Malley, cancelliere e professore di biologia molecolare e genetica. biologia cellulare al Baylor. "Da allora, abbiamo scoperto che una famiglia di SRC (SRC-1, SRC-2 e SR-3) regola l'attività di una varietà di funzioni cellulari."

Nel corso degli anni, il laboratorio O'Malley e i suoi colleghi si sono particolarmente interessati all'SRC-3 e al suo ruolo nel cancro. SRC-3 non solo è altamente espresso in tutti i tumori umani e svolge un ruolo nella crescita del cancro, ma è anche fortemente espresso nelle Treg che regolano la risposta immunitaria al cancro. Incuriositi dall'abbondanza di SRC-3 nelle Treg e sospettando che potesse svolgere un ruolo nel controllo della progressione del cancro, O'Malley e i suoi colleghi hanno studiato l'effetto dell'eliminazione del gene SRC-3 nelle Treg sulla crescita del cancro al seno.

Il team ha generato topi privi del gene SRC-3 solo nelle cellule Treg (knock-out per SRC-3) e poi ha confrontato la progressione del cancro al seno in questi topi con la progressione nei topi che avevano il gene SRC-3.

"Siamo rimasti sorpresi dai risultati", ha detto O'Malley. "I tumori al seno sono stati eradicati nei topi knock-out per SRC-3. Una successiva iniezione di cellule tumorali aggiuntive in questi topi non ha dato origine a nuovi tumori, dimostrando che non c'era bisogno di generare ulteriori cellule knock-out per SRC-3 per sostenere il tumore resistenza.

È importante sottolineare che il trasferimento di queste cellule ad animali portatori di tumori al seno prestabiliti ha portato anche all'eradicazione del cancro. Abbiamo ottenuto risultati simili con il cancro alla prostata."

Il team ha anche scoperto che le Treg prive di SRC-3 mediavano l’eradicazione duratura del tumore modificando efficacemente l’ambiente circostante il tumore in uno che ne favorisse l’eliminazione.

Utilizzando una varietà di tecniche di laboratorio, O'Malley e i suoi colleghi hanno scoperto che le Treg modificate proliferavano ampiamente e si infiltravano preferenzialmente nei tumori al seno dove rilasciavano composti che generavano una risposta immunitaria antitumorale. Da un lato, i composti hanno facilitato l’ingresso delle cellule immunitarie – cellule T e cellule natural killer – che hanno attaccato direttamente il tumore e, dall’altro, le Treg modificate hanno bloccato altre cellule immunitarie che tentavano di fermare la risposta antitumorale.

"Altri trattamenti pubblicati sembrano ridurre il carico tumorale o eliminare il cancro per un certo periodo, ma nella maggior parte dei casi ritorna. I nostri risultati nei modelli animali sono i primi a dimostrare che le cellule Treg prive di SRC-3 sradicano i tumori già esistenti e sembrano conferire una lunga durata di vita. protezione duratura contro le recidive", ha affermato il primo autore, il dottor Sang Jun Han, professore associato di biologia molecolare e cellulare presso il Centro di medicina riproduttiva del Baylor. È anche membro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor. "Siamo molto entusiasti dei risultati; nel complesso giustificano la continuazione delle nostre indagini per tradurre i risultati in una terapia antitumorale nuova, più efficace e più duratura".

Altri contributori a questo lavoro includono gli scienziati senior Dr. David M. Lonard e Dr. Cliff C. Dacso e i membri del laboratorio Prashi Jain, Yosef Gilad, Yan Xia, Nuri Sung, Mi Jin Park, Adam M. Dean, Rainer B. Lanz, Jianming Xu, tutti a Baylor.