La sospensione degli antivirali può portare a una cura funzionale per l’epatite B?

Apr 13, 2023

Virus dell'epatite B Russell Kightley

La maggior parte dei soggetti che hanno interrotto il trattamento con analoghi nucleosidici/nucleotidici a lungo termine non hanno avuto bisogno di riprendere il trattamento.

5 giugno 2023 • Di Sukanya Charuchandra e Liz Highleyman

Secondo i risultati di uno studio pubblicato sul Journal of, alcune persone con virus dell’epatite cronica B (HBV) che hanno ricevuto una terapia antivirale a lungo termine hanno manifestato una perdita prolungata dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) dopo l’interruzione del trattamento, soprattutto se ne avevano bassi livelli durante la terapia. Epatologia. Sebbene la carica virale dell’HBV sia aumentata dopo l’interruzione del trattamento, nella maggior parte dei casi non è stato necessario riprendere la terapia antivirale.

"Siamo stati in grado di dimostrare che in alcuni pazienti, la sospensione della terapia a lungo termine con analoghi nucleosidici o nucleotidici dopo almeno quattro anni è più efficace che continuarla, e che molti pazienti non necessitano più della terapia antivirale dopo la sospensione," Florian van Bömmel, MD, del Centro medico dell'Università di Lipsia in Germania, ha detto in un comunicato stampa. "In particolare, i pazienti che mostrano bassi livelli di HBsAg quando interrompono il trattamento hanno un'alta probabilità di guarigione funzionale."

Nel corso del tempo, l’epatite cronica B può portare a gravi malattie del fegato, tra cui cirrosi, cancro al fegato e la necessità di un trapianto di fegato. Gli antivirali nucleosidici/nucleotidici, come Viread (tenofovir disoproxil fumarato), Vemlidy (tenofovir alafenamide) o Baraclude (entecavir), sono il trattamento standard per le persone con epatite B cronica negativa all'antigene e dell'epatite B (HBeAg).

Tuttavia, i pazienti raramente raggiungono la perdita di HBsAg, che è considerata una cura funzionale, quindi il trattamento solitamente continua per tutta la vita. Questi farmaci sopprimono la replicazione virale e prevengono la progressione della malattia epatica, ma possono causare compromissione della funzionalità renale, perdita ossea e altri effetti collaterali, e il costo del trattamento continuo è elevato. Se gli antivirali vengono interrotti e la replicazione virale riprende, ciò può portare a una riacutizzazione dell’infiammazione del fegato mentre il sistema immunitario combatte il virus.

Van Bömmel e colleghi hanno condotto uno studio randomizzato e controllato che ha incluso 166 persone con epatite cronica B HBeAg-negativa in 20 cliniche in Germania. Erano in terapia antivirale a lungo termine con una carica virale di HBV DNA bassa (inferiore a 172 unità internazionali per millilitro o 1.000 copie) per almeno quattro anni.

I partecipanti allo studio STOP-NUC sono stati assegnati in modo casuale a continuare i loro farmaci antivirali o a interrompere il trattamento. Dopo circa due anni, alla fine furono valutate 158 persone. L’esito principale era la perdita sostenuta di HBsAg fino alla settimana 96.

Otto persone (10%) che hanno interrotto la terapia antivirale sono risultate costantemente negative all’HBsAg, indicando il controllo immunitario del virus. Nessuno che abbia continuato il trattamento ha ottenuto un risultato simile. Sedici persone che hanno interrotto la terapia (20%) hanno sperimentato una riduzione di HBsAg di almeno 1 log rispetto a una sola persona che ha continuato la terapia (1,3%). Tra quelli con bassi livelli di HBsAg (sotto 1.000 UI/mL) all'inizio dello studio, sette (28%) hanno ottenuto una perdita di HBsAg. Tra coloro che hanno interrotto il trattamento, sei (7,6%) hanno manifestato sieroconversione, ovvero sono comparsi anticorpi contro HBsAg (anti-HBs).

Tutti coloro che hanno interrotto il trattamento hanno riscontrato una ricaduta nella carica virale dell’HBV DNA, indicando che il virus ha ripreso a replicarsi. Ma la maggior parte non ha avuto bisogno di ricominciare il trattamento: 32 partecipanti che hanno interrotto la terapia antivirale (41%) hanno avuto una remissione prolungata, il che significa che avevano livelli di HBV al di sotto della soglia per riprendere la terapia, mentre solo 11 persone (14%) hanno dovuto ricominciare la terapia antivirale a causa di problemi epatici. infiammazione.