Parco Roswell

Jun 14, 2023

I risultati preclinici/clinici sulla VSSP nel cancro del rene metastatico supportano lo sviluppo di un nuovo approccio terapeutico

BUFFALO, NY – Uno sforzo di collaborazione tra i ricercatori del Roswell Park Comprehensive Cancer Center e il Centro di immunologia molecolare (CIM) dell’Avana, Cuba, ha rivelato una nuova strategia per correggere la disfunzione immunitaria nei pazienti affetti da cancro. I risultati di questa ricerca, che ha coinvolto sia studi di laboratorio che una sperimentazione clinica in fase iniziale, mostrano che un nuovo modulatore immunitario noto come VSSP può ridurre significativamente le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) tra gli individui con cancro renale avanzato.

Questo lavoro, recentemente pubblicato sul Journal for ImmunoTherapy of Cancer, apre la porta allo sviluppo di una terapia immunomodulante che potrebbe superare la disfunzione immunitaria – in questo caso, una sovrapproduzione di MDSC che possono aiutare la progressione del cancro – creando condizioni più favorevoli. condizioni per generare una risposta antitumorale.

"Sebbene sia ben noto che il sistema immunitario possa essere efficace contro il cancro, sappiamo anche che l'efficacia delle terapie esistenti può essere ostacolata da controreti di soppressione immunitaria", afferma Scott Abrams, PhD, autore senior del nuovo lavoro e Membro illustre e professore di oncologia presso il Dipartimento di immunologia e co-leader del programma di immunologia e immunoterapia tumorale del Cancer Center Support Grant (CCSG) a Roswell Park.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che le risposte immunitarie antitumorali possono essere migliorate bloccando le MDSC, un tipo di cellula importante che guida la soppressione immunitaria. Questi approcci presentano però dei limiti, poiché affrontano aspetti limitati della biologia delle MDSC.

I ricercatori hanno cercato di trovare un metodo alternativo per colpire le MDSC utilizzando VSSP, che sta per "particella di dimensioni molto piccole", ed è un nuovo modulatore immunitario sviluppato dal team CIM. VSSP è una nanoparticella in fase di sviluppo clinico a Cuba da più di 10 anni ed è stata incorporata nella formulazione di tre diversi candidati vaccini contro il cancro attualmente in diverse fasi dei test clinici, compresi gli studi di fase 3.

Il team si è concentrato sul concetto di differenziazione, che consente alle cellule di maturare. Poiché le MDSC comprendono popolazioni di tipi cellulari immaturi, il team ha testato se questo agente guida la maturazione delle MDSC come mezzo per ridurne il carico. Nella nuova pubblicazione, i ricercatori dimostrano che la somministrazione di VSSP in modelli preclinici ha spinto le MDSC nel midollo osseo a diventare monociti e cellule dendritiche, un risultato che ha un potenziale merito per il trattamento dei pazienti affetti da cancro con un elevato carico di MDSC.

Nell’ambito del nuovo studio, i ricercatori del CIM hanno anche completato uno studio clinico in fase iniziale di VSSP in 15 pazienti con carcinoma renale metastatico. In seguito al trattamento con VSSP, il numero di MDSC nel sangue dei pazienti è risultato significativamente ridotto, accompagnato da un aumento dei livelli di monociti e cellule dendritiche, come osservato negli studi preclinici.

"Insieme, questi risultati clinici e preclinici rafforzano l'evidenza che il VSSP può essere utilizzato per correggere la disfunzione mieloide nel cancro e forniscono anche una base logica per combinare il VSSP con altri agenti immuno-oncologici", afferma il co-autore senior dello studio Jason Muhitch, PhD, Professore assistente di oncologia presso il Dipartimento di immunologia e co-leader del gruppo di ricerca traslazionale sul cancro genitourinario al Roswell Park.

"I nostri risultati suggeriscono anche che il meccanismo attraverso il quale VSSP interferisce con i segnali immunosoppressori provenienti dal tumore è nelle fasi iniziali della generazione della disfunzione mieloide", aggiunge Circe Mesa, PhD, del Dipartimento di Immunoregolazione, Immunologia e Direzione dell'Immunoterapia al CIM. "Ciò potrebbe posizionare la VSSP come una terapia immunomodulante di prima classe da combinare con le terapie antitumorali attenuate da un compartimento mieloide disfunzionale".

Nell'ambito di questa collaborazione unica tra Roswell Park e CIM, due studenti laureati del laboratorio del Dr. Mesa, Liliana Oliver, PhD, e Rydell Alvarez Arzola, MS, si sono formati al Roswell Park con il Dr. Abrams per eseguire gli esperimenti preclinici. Le due istituzioni continuano a lavorare insieme per far avanzare la conoscenza e lo sviluppo di questa nuova terapia immunomodulante.