Effetti del modello prognostico anossico sul microambiente immunitario nel cancro del pancreas

Jun 24, 2023

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 9104 (2023) Citare questo articolo

1 Altmetrico

Dettagli sulle metriche

Il cancro al pancreas ha una delle peggiori prognosi al mondo, il che suggerisce che il microambiente tumorale, caratterizzato da ipossia e immunosoppressione, svolge un ruolo significativo nella prognosi e nella progressione del cancro al pancreas. Abbiamo identificato PLAU, LDHA e PKM come geni chiave coinvolti nell'ipossia del cancro del pancreas attraverso percorsi di ipossia correlati all'arricchimento GO/KEGG e regressione di Cox, stabilito modelli prognostici e studiato la loro relazione con l'invasione immunitaria attraverso la bioinformatica utilizzando R e i relativi database online. Abbiamo verificato l'elevata espressione di PLAU, LDHA e PKM nelle cellule tumorali pancreatiche utilizzando qPCR in vitro e abbiamo anche scoperto che l'espressione di PLAU, LDHA e PKM nelle cellule tumorali pancreatiche ipossiche differiva da quella nelle cellule tumorali pancreatiche normali in coltura. Infine, abbiamo scoperto che il nostro modello prognostico prevedeva accuratamente il post-training nei pazienti affetti da cancro al pancreas con ipossia e infiltrazione immunitaria.

La prognosi per il cancro del pancreas è tra le peggiori al mondo ed è la quarta causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo1. La posizione specifica del pancreas nella cavità addominale provoca caratteristiche nascoste del cancro del pancreas nelle sue fasi iniziali2, e la l'assenza di marcatori molecolarmente mirati estremamente sensibili per il cancro del pancreas rende difficile la diagnosi precoce3,4. Il cancro al pancreas è altamente aggressivo5. Una volta diagnosticata, è probabile che sia in fase avanzata, rendendo difficile trovare un piano di trattamento efficace5. Sebbene il cancro del pancreas sia stato ampiamente studiato negli ultimi anni e i risultati della ricerca sulla sua diagnosi, sulla tecnologia radioterapica e sul trattamento sistematico siano stati continuamente proposti, il tasso di sopravvivenza della malattia non è migliorato in modo significativo e il numero di decessi correlati alla malattia continua a crescere. salire6.

Nel cancro del pancreas, le cellule maligne rappresentano solo una piccola percentuale; il resto è composto principalmente da fibroblasti, matrice extracellulare, cellule endoteliali e cellule ematopoietiche e questi componenti dell'ospite costituiscono il microambiente tumorale7. La funzione biologica dei tumori è determinata principalmente dall'interazione tra le cellule tumorali e il loro microambiente7,8. Questi tipi di cellule del microambiente tumorale contribuiscono a un cancro altamente immunosoppressivo, ipossico e pro-fibroproliferativo7,9. L'ipossia è una delle caratteristiche significative del microambiente tumorale del pancreas, dovuta a un'ampia gamma di iperplasia del tessuto connettivo e diminuzione vascolare secondaria10. L'ipossia è anche uno dei fattori che contribuiscono alla progressione del cancro del pancreas11 e ha svolto un ruolo chiave in una varietà di cellule ed eventi biologici, tra cui proliferazione cellulare, sopravvivenza, angiogenesi, metabolismo, crescita tumorale, invasione e metastasi12. L’ipossia è una delle importanti caratteristiche microambientali del cancro del pancreas. Il microambiente dell'ipossia può indurre il bersaglio dell'elenco dei fattori HIF-1α a regolare i geni a valle e promuovere l'attivazione del percorso a valle.

L'ambiente immunitario del cancro del pancreas (PAAD) è generalmente considerato un sistema di soppressione immunitaria13,14. Questa immunosoppressione è associata a una prognosi sfavorevole per il cancro del pancreas15,16 e il microambiente immunitario del tumore è molto insensibile all'immunoterapia, il che causa una prognosi sfavorevole per il cancro al pancreas17.

In conclusione, l’ipossia e l’elevata immunosoppressione nel microambiente dei tumori pancreatici svolgono un ruolo significativo nella progressione e nella prognosi del tumore e lo sviluppo di modelli prognostici rilevanti è di grande importanza per la guida prognostica del PAAD. Allo stato attuale, l’ipossia è un fattore essenziale nel microambiente del cancro del pancreas e un modello per prevedere la prognosi dei pazienti con PAAD è una necessità imperativa. Lo scopo di questo studio era di indagare speciali molecole bersaglio correlate all'ipossia nel cancro del pancreas utilizzando metodi bioinformatici, per indagare il loro ruolo nel microambiente tumorale anossico del cancro del pancreas, per stabilire modelli prognostici correlati e per esaminare l'importante ruolo dei modelli nel cancro del pancreas microambiente immunitario in modo da fornire nuove idee per la prognosi e il trattamento del cancro del pancreas.