Anti-cellule T

Apr 03, 2023

Credito: Meletios Verras/Getty Images

Una nuova ricerca condotta da scienziati dell’Università della California, San Diego (UCSD) dimostra che attraverso una forma di autosegnalazione cellulare precedentemente non descritta, è stato dimostrato che le cellule T si attivano nei tessuti periferici, alimentando la loro capacità di attaccare i tumori.

I risultati sono descritti in Immunity in un articolo intitolato "Le interazioni cis-B7:CD28 nelle membrane sinaptiche invaginate forniscono costimolazione del CD28 e promuovono la funzione delle cellule T CD8+ e l'immunità antitumorale" e potrebbero portare a nuove terapie antitumorali.

"I ligandi B7 (CD80 e CD86), espressi dalle cellule presentanti l'antigene (APC) professionali, attivano il principale recettore costimolatorio CD28 sulle cellule T in trans", hanno scritto i ricercatori. "Tuttavia, nei tessuti periferici, le APC che esprimono i ligandi B7 sono relativamente scarse. Ciò solleva la questione se e come avviene la costimolazione del CD28 nei tessuti periferici. Qui, riportiamo che le cellule T CD8+ mostravano ligandi B7 che interagivano con CD28 in cis a invaginazioni della membrana della sinapsi immunologica come risultato del rimodellamento della membrana guidato dalla fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) e dal sorting-nexin-9 (SNX9)."

Una parte fondamentale del processo delle cellule T nella protezione dalle infezioni e dal cancro è il legame di B7, una proteina sulla superficie delle cellule che presentano l’antigene, con CD28, un recettore sulle cellule T. Questa interazione B7:CD28 è uno dei principali motori della risposta immunitaria delle cellule T.

Ricerche recenti hanno rivelato che le cellule T possono effettivamente produrre la propria B7 o prendere la proteina B7 dalle cellule che presentano l'antigene e portarla con sé, ma il motivo esatto per cui lo fanno non è ancora chiaro.

Nel presente studio, i ricercatori hanno scoperto che le cellule T potrebbero effettivamente autoattivarsi increspando la loro membrana cellulare verso l’interno per consentire alla proteina B7 e al recettore CD28 di legarsi tra loro.

"Le persone spesso presumono che la membrana cellulare sia piatta, ma in realtà assomiglia più a una costa con molte insenature e baie", ha detto il co-autore senior Enfu Hui, PhD, professore alla Scuola di Scienze Biologiche dell'UCSD. "Abbiamo scoperto che le curvature locali della membrana sono in realtà una dimensione ricca di auto-segnalazione delle cellule T, che sta cambiando il paradigma in un campo che presumeva che ciò accadesse solo tra le cellule."

I ricercatori hanno poi confermato che questa auto-stimolazione era efficace nel potenziare la funzione delle cellule T e nel rallentare la crescita del tumore in un modello murino di cancro.

"Quando una cellula T esce da un organo linfatico ed entra nell'ambiente del tumore, è come uscire di casa e fare un lungo viaggio nei boschi", ha detto Hui. "Allo stesso modo in cui un escursionista porta degli spuntini per sostenersi durante il viaggio, le cellule T portano il proprio segnale per farle andare avanti. Ora la domanda interessante è: quanto lontano andranno se possiamo fornire più cibo?"

"Abbiamo trovato un modo in cui le cellule T sono in grado di vivere al di fuori delle loro normali case e sopravvivere nell'ambiente estraneo di un tumore, e ora possiamo sviluppare strategie cliniche per aumentare o diminuire questi percorsi per curare la malattia", ha detto Hui.

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