Studio della remissione parziale del diabete di tipo 1 nei bambini: nuovi biomarcatori e ruolo immunoregolatore dei microRNA

Jun 09, 2023

6 marzo 2023

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dell'Istituto di ricerca tedesco Trias i Pujol

Uno studio condotto da ricercatori del gruppo Immunologia del diabete dell'IGTP ha identificato nuovi microRNA come biomarcatori per la fase di remissione parziale, nota anche come "fase di luna di miele", del diabete di tipo 1 e ha collegato il microRNA miR-30d-5p a processi immunoregolatori che potrebbero avvenire in questa fase.

La fase di remissione parziale del diabete di tipo 1 (T1D), una fase poco studiata che è presente nel 60-80% dei pazienti diabetici, si verifica dopo l’inizio del trattamento con insulina. Il crescente interesse per questa fase risiede nella sua associazione con meccanismi di immunoregolazione e rigenerazione delle cellule β produttrici di insulina, che vengono distrutte dal sistema immunitario dei pazienti affetti da questa malattia. Tuttavia, i meccanismi immunitari alla base di questa fase di luna di miele non sono ancora chiari.

In precedenza, il gruppo di Immunologia del diabete aveva dimostrato cambiamenti nel sangue periferico a livello delle cellule immunitarie e delle citochine durante la remissione parziale, non osservati nei bambini senza remissione, e aveva previsto questa fase utilizzando parametri immunologici. Tuttavia, questo studio suggerisce nuovi biomarcatori epigenetici (microRNA) presenti nei bambini in remissione e mostra che uno di questi microRNA (miR-30d-5p) ha un ruolo immunoregolatore.

Questo studio, pubblicato sulla rivista Non-coding RNA, è stato condotto da ricercatori del Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP), dell’Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona), dell’Hospital Parc Taulí (Sabadell), CMCiB e dell’Università di Oxford.

I microRNA sono piccole molecole di RNA non codificanti che sopprimono l’espressione genica. Questi microRNA sono alterati in alcune malattie, come il T1D, ma la loro espressione differenziale non è stata ancora studiata durante la fase di remissione parziale.

Questo è il primo studio che mostra un’espressione unica della firma del microRNA durante la fase di remissione parziale del T1D. Questi microRNA sono correlati a vari percorsi all’interno del sistema immunitario (ad esempio, segnalazione del TGF-β) e processi biologici strettamente correlati alla patogenesi del T1D (sistema immunitario, morte cellulare e stress e vie metaboliche).

Inoltre, utilizzando il modello murino T1D, i ricercatori hanno dimostrato che il miRNA espresso in modo più differenziale in remissione parziale, ovvero il miRNA miR-30d-5p, modula l'espressione dei geni coinvolti nell'espansione delle cellule T regolatorie (Treg) ed è associato con livelli più elevati di PD-1 (inibitore) nelle cellule T, ridotta infiltrazione di cellule immunitarie nelle isole pancreatiche e numero ridotto di cellule T di memoria centrale potenzialmente patogene e di cellule T di memoria effettrici nei linfonodi pancreatici.

L'autrice principale dell'articolo, Laia Gomez-Muñoz, spiega che "questi nuovi biomarcatori basati sull'espressione di microRNA potranno essere utilizzati per stratificare i pazienti nella pratica clinica e per lo screening dei pazienti negli studi clinici. Inoltre, potendo associare, per la prima volta tempo, uno di questi microRNA con meccanismi immunoregolatori nel contesto del T1D fa luce sui processi sottostanti che si verificano durante la fase di remissione parziale del T1D, nota anche come "fase di luna di miele", e consente una maggiore comprensione dell'evoluzione naturale di questa malattia e le sue varie fasi."